关于糖尿病药物治疗精华版第1页,共36页,星期日,2025年,2月5日糖尿病现状:口服降糖药物及目前共识胰岛素临床应用有关预防糖尿病慢性并发症循证医学第2页,共36页,星期日,2025年,2月5日糖尿病现状患病率急剧增加:2002年4.37%,年增0.1%以上,全国近4000万。2002年卫生部大城市20岁以上6.4%,上海20岁以上10%。治疗全面(HbA1c、BP、血脂)达标率低:上海社区3.36%,美国调查7.3%慢性并发症发病率高第3页,共36页,星期日,2025年,2月5日糖尿病治疗现状糖尿病治疗处在对症治疗时期,控制血糖方法仅是对症治疗。糖尿病综合治疗(HbA1c、BP、血脂、血液粘稠度)预防并发症时期,第4页,共36页,星期日,2025年,2月5日糖尿病现状口服降糖药物及目前共识胰岛素临床应用有关预防糖尿病慢性并发症循证医学第5页,共36页,星期日,2025年,2月5日药物控制血糖的战术MedicalManagementofType2Diabetes,FourthEdition,ZimmermanBRed,ADA,Alexandria,VA,1998.口服单一药物方案口服联合药物方案口服药-胰岛素联合方案胰岛素单一治疗方案第6页,共36页,星期日,2025年,2月5日降糖药物分类胰岛素增敏剂:双胍类药物噻唑烷二酮类药物胰岛素促泌剂:磺脲类药物格列奈类药物胰岛素a-糖苷酶抑制剂第7页,共36页,星期日,2025年,2月5日降糖药物的作用机制肌肉及脂肪组织?-葡萄糖苷酶抑制剂+–(-)(+)(-)(+)(-)(+)碳水化和物的吸收肝糖产生胰岛素分泌葡萄糖摄取胰岛素分泌血糖胃肠道胰腺肝脏双胍类降糖药外源胰岛素噻唑烷二酮磺脲类降糖药苯甲酸类衍生物第8页,共36页,星期日,2025年,2月5日2型糖尿病合理治疗方法MatthaeiS,etal.EndocrRev21:585,2000病人教育饮食控制锻炼二甲双胍噻唑烷二酮磺脲类胰岛素4.46.78.911.1空腹血糖(mmol/L)100806040200OGTT时平均胰岛素水平(mU/l)第9页,共36页,星期日,2025年,2月5日磺脲类药物作用机理1、刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 可与B细胞膜上的SU受体特异性结合,关闭K+通道,使膜电位改变开启Ca++通道,细胞内Ca++升高,促使胰岛素分泌外周作用2、减轻肝脏胰岛素抵抗3、减轻肌肉组织胰岛素抵抗第10页,共36页,星期日,2025年,2月5日磺脲类药物药代动力学第11页,共36页,星期日,2025年,2月5日磺脲类药物的副作用磺脲类主要副作用为低血糖---低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉,且持续时间长,导致永久性神经损害可能的心血管不良反应??--有争论UKDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道,妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应第12页,共36页,星期日,2025年,2月5日总的说来,磺脲类药物应用50年,降糖效果和安全性已得到充分肯定并未增加新诊断的2型糖尿病患者心血管事件(UKPDS),而且血糖得到良好控制可降低心血管事件发生率在某些特殊情况下,如急性心肌梗死后急性期/血管成形术者宜用胰岛素治疗,而不用磺脲类,尤其是格列本脲(优降糖)总结第13页,共36页,星期日,2025年,2月5日格列奈类药物的种类及应用目前的格列奈类瑞格列奈(诺和龙)那格列奈(唐力)KAD-1229:Mitiglinide那格列奈类似物,临床试验阶段格列奈类的应用单用适用于轻中度患者重度患者采用联合用药方式,与二甲双胍及噻唑烷二酮类药物优势互补第14页,共36页,星期日,2025年,2月5日
瑞格列奈(Repaglinide)化学结构:非磺酰脲类,为苯甲酸衍生物促进?细胞分泌胰岛素的作用机理基本同磺脲类与二甲双胍联合应用可取得良好降糖效果,明显优于二药单用单独应用时,低血糖发生较少,且多轻微,与二甲双胍合用时则需注意避免较重低血糖此药特点为能快速使胰岛素释放,恢复胰岛素早相分泌,有利于控制餐后高血糖,便于病人就餐时服用