2.与硫酸结合成酯具有羟基和氨基的药物或代谢物，在磺基转移酶的催化下，结合成硫酸酯和氨基磺酸酯，而排出体外第31页，共52页，星期日，2025年，2月5日3.与氨基酸结合含羧基的药物以与甘氨酸结合最为常见第32页，共52页，星期日，2025年，2月5日第33页，共52页，星期日，2025年，2月5日4.与谷光甘肽结合(解毒)谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸形成的三肽含有巯基和氨基等亲核基团与含亲电的药物分子结合在谷胱甘肽-S-转移酶的催化下，依次降解，脱下谷氨酸和甘氨酸，最后形成硫醚氨酸而代谢第34页，共52页，星期日，2025年，2月5日重要的解毒途径环氧化物和卤化烃对人体有害，在其代谢过程中与谷胱甘肽结合形成硫醚氨酸而排出体外一重要的解毒途径第35页，共52页，星期日，2025年，2月5日5.乙酰化反应磺胺、肼、对氨基苯甲酸等在体内都可在氨基上进行乙酰化普鲁卡因胺的乙酰化代谢产物仍保持与原药相近的抗心律失常作用，但更稳定N-乙酰化转移酶的活性受遗传因素的影响较大第36页，共52页，星期日，2025年，2月5日6.甲基化反应肾上腺素类药物COMT第37页，共52页，星期日，2025年，2月5日关于药物代谢反应(2)第1页，共52页，星期日，2025年，2月5日药物具有：安全性有效性可控性由药物的化学结构所决定的§1概述
introduction第2页，共52页，星期日，2025年，2月5日药物化学结构、生物转化、代谢药物在体内发生的化学变化，就是生物转化，也就是代谢药物代谢是指在酶的作用下将药物（通常是非极性分子）转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外当药物进入机体后，一方面药物对机体产生诸多生理作用，即药效和毒性；另一方面，机体也对药物产生作用，即对药物的处置，包括吸收、分布、排泄和代谢。第3页，共52页，星期日，2025年，2月5日药物的代谢通常分为两相Ⅰ相代谢（官能团化反应）通过氧化、还原、水解和羟化等反应，在药物分子中引入或暴露出极性基团如：-OH，-SH，-NH2，-COOH等氧化作用有可能形成活性产物如环磷酰胺就是通过氧化代谢形成活性代谢物而发挥抗癌作用的也可能产生毒副作用第4页，共52页，星期日，2025年，2月5日Ⅱ相代谢（结合反应）：极性基团与体内的内源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物第5页，共52页，星期日，2025年，2月5日药物的代谢反应氧化(羟化)反应还原反应水解反应结合反应药物的代谢反应是在体内各种酶类的催化下进行的生物转化反应内源性物质缩合第6页，共52页，星期日，2025年，2月5日§2药物代谢的酶细胞色素P450酶系还原酶系过氧化酶和其他的单加氧酶水解酶第7页，共52页，星期日，2025年，2月5日§3第Ⅰ相的生物转化官能团化反应通过氧化、还原或水解作用，在分子结构中引入（氧化和羟化）或暴露出（还原或水解）极性基团第8页，共52页，星期日，2025年，2月5日一、氧化反应药物代谢中的氧化反应，主要是通过氧原子的引入，形成羟基或氧化物增大分子的极性或水溶性与内源性的葡萄糖醛酸等结合而水溶性更大的代谢物而排出体外第9页，共52页，星期日，2025年，2月5日氧化反应1.芳环的氧化:酚2.烯键的环氧化3.烷基的氧化4.脂环烃的氧化：醇5.胺的氧化6.含氧化合物的氧化7.含硫化合物的氧化第10页，共52页，星期日，2025年，2月5日1.芳环在氧化苯巴比妥(对位空间位阻)第11页，共52页，星期日，2025年，2月5日苯环上如有NH2、CH3、OCH3等供电子基团，氧化便加速，转化产物以对位羟基化合物占优苯环上如有Cl，NO2、CONH2、COOH等吸电子基团，代谢氧化便减慢苯环上如存有体积庞大的基团，羟化发生在远离取代基的位置第12页，共52页，星期日，2025年，2月5日2.烯键的环氧化第13页，共52页，星期日，2025年，2月5日3.烷基的氧化甲丙氨酯ω－1ω第14页，共52页，星期日，2025年，2月5日布洛芬ωω－1ω－2第15页，共52页，星期日，2025年，2月5日4.脂环的氧化饱和的脂环容易氧化+第16页，共52页，星期日，2025年，2月5日5.胺的氧化N-脱烃、N-氧化、N-羟化及脱氨基等途径烟碱α氢第17页，共52页，星期日，2025年，2月5日含氮药物的氧化代谢主要发生在两个部位：一是在和氮原子相连接的