工艺验证检查指南
国家药品监督管理局食品药品审核查验中心
2025年4月
目录
1目的1
2适用范围1
3工艺验证基本原则2
3.1全生命周期管理原则2
3.2质量风险管理原则2
4工艺验证类型3
4.1首次工艺验证3
4.2工艺再验证4
4.3持续工艺确认5
5工艺验证方法6
5.1传统工艺验证6
5.2连续工艺确证8
5.3混合型工艺验证9
6商业规模生产工艺验证及持续工艺确认的实施10
6.1商业规模生产工艺验证前准备10
6.2商业规模生产工艺验证方案12
6.3商业规模生产工艺验证的开展13
6.4商业规模生产工艺验证报告14
6.5持续工艺确认实施15
7特殊情况的技术考虑18
7.1多规格产品工艺验证18
7.2包装工艺验证20
7.3生物制品的多批原液混合生产制剂的验证23
7.4原液冻融的验证24
7.5设备分组的工艺验证26
8工艺验证现场检查要点27
8.1工艺验证计划27
8.2工艺验证前提条件的确认29
8.3工艺验证的实施29
术语32
参考法规及指南33
1目的
工艺验证是保证药品质量安全和有效的重要活动，贯穿于药品研
发和药品上市的各个阶段，确保药品上市许可持有人、药品生产企业
能够始终如一地生产出符合预定用途和注册要求的产品。本指南在总
结分析国内药品工艺验证实施现状的基础上，依据《药品生产质量管
理规范（2010年修订）》及附录的相关要求，结合PIC/SGMP指南附
录15《确认与验证》、ICH相关指导原则，对药品上市前和上市后工
艺验证的重点内容进行阐述，为工艺验证现场检查提供参考性指导。
2适用范围
本指南作为药品检查技术指导文件，概述了工艺验证的原则、类
型、方法等，提示产品工艺验证实施的一般要求和特殊情况的技术考
虑，并从工艺验证计划、工艺验证前提条件的确认、工艺验证的实施
等方面，阐述了现有法律框架下药品实现商业规模生产时工艺验证的
检查重点。
工艺验证是一项跨越产品整个生命周期的活动，链接工艺开发、
商业规模生产工艺验证和常规的商业规模生产时期的工艺验证状态
维护。基于当前我国工艺验证的相关法规及监管要求，本指南着重阐
述商业规模生产工艺验证和持续工艺确认的原则和建议，为检查员进
行工艺验证检查提供参考。
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3工艺验证基本原则
3.1全生命周期管理原则
工艺验证应当贯穿于产品生产工艺的整个生命周期，从第一阶段
工艺设计开始，通过工艺技术转移，到第二阶段商业规模生产工艺验
证，再到第三阶段常规生产的持续工艺确认，证明生产工艺按照规定
的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
3.1.1在工艺设计阶段，应当建立目标产品概况（TPP）和目标
产品质量概况（QTPP），确认关键质量属性（CQAs），确定控制策
略。应当通过工艺开发、工艺放大获得产品和工艺知识，确定商业规
模生产工艺。
3.1.2商业规模生产工艺验证应当对工艺设计进行评估，确认工
艺是否具备可重现的商业化生产能力。在我国现有法规标准体系下，
商业规模生产条件下开展的首次工艺验证一般在提交药品上市许可
申请前完成。
3.1.3持续工艺确认是在常规生产阶段，证明既定的商业规模生
产工艺能够维持在受控状态。
3.2质量风险管理原则
质量风险管理应当贯穿于工艺设计、商业规模生产工艺验证以及
持续工艺确认的整个生命周期验证工作中。在工艺验证质量风险管理
过程中，应当遵循以下基本原则：
3.2.1风险评估起于工艺设计阶段，并贯穿于工艺验证的各个阶
段，通过风险